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顆粒蛋白前體——炎癥標志物


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顆粒蛋白前體(PGRN)是一種富含半胱氨酸的蛋白,由7個約6 kDa大小的顆粒體蛋白(GRN)組成。其有著多種生物活性,包括在癌癥、炎癥、代謝疾病和神經變性中發揮重要作用,尤其是其可作為對額顳葉變性(FTLD)有著重要意義生物標記物。PGRN是一種高豐度、非常規、應激誘導的、與細胞外基質結合的分泌型生長因子分子和細胞質伴侶,在細胞和疾病特異性模式起作用。PGRN通過細胞/組織特異性和狀況/疾病的相關方式結合到數個功能性不同的受體家族上。例如,PGRN與TNFR以及DR3的結合在免疫細胞中有著重要的消炎作用,尤其是調節T細胞和巨噬細胞;PGRN與麻黃素A型受體2(EphA2)的相互作用受PGRN的增殖所影響;PGRN結合并激活Notch受體,可強化受損神經元的再生能力。PGRN也是溶酶體的駐留蛋白,并且已被證明在鞘脂啟用蛋白原(Prosaposin)的參與下,sortilin蛋白受體與脂蛋白受體相關蛋白1(LRP1)是PGRN的溶酶體運輸受體。在大腦中,PGRN主要在成熟的神經元小膠質細胞中表達。小神經膠質中缺少PGRN會導致多種細胞因子產生和釋放的增加,表明PGRN科調節小膠質細胞的激活。另外,PGRN似乎會影響小膠質細胞的增殖、募集、分化、激活和吞噬作用,這表明PGRN在調節神經炎癥反應中起核心作用。在神經元中,PGRN有著如下作用:ⅰ)在晚期內體和早期溶酶體中與橫跨膜蛋白TMEM106B共定位;ⅱ)與如BDNF的標志物沿著神經軸突共定位;ⅲ)以活動依賴的方式分泌,在突觸和外突觸位點影響突觸結構和功能;ⅳ)細胞外PGRN被胞吞并被傳遞到溶酶體。目前PGRN在溶酶體中的功能尚不明確,但可能涉及到蛋白的調節,如組織蛋白酶,葡糖腦苷脂酶(GBA)或TMEM106B,并有可能與神經退行性改變有關。


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圖:顆粒蛋白前體的結合配體和在神經元細胞中的作用



參考文獻


1.

Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease: A.W. Kao, et al.; Nat. Rev. Neurosci. 18, 325 (2017)


2. 

The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration: D.H. Paushter, et al.; Acta Neuropathol. 136, 1 (2018)


3. 

Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases: Y. Cui, et al.; Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019)



獨特的PGRN研究用試劑


金標準 - 顆粒蛋白前體ELISA試劑盒


● 值得信賴,重復性高

● 可確定FTLD的臨界值

● 在數百篇科研論文中得到引用


產品編號

產品名稱

包裝

Progranulin (human) ELISA Kit
顆粒蛋白前體 (人) ELISA 試劑盒

96 wells

2 x 96 wells

Progranulin (mouse) ELISA Kit
顆粒蛋白前體 (小鼠) ELISA 試劑盒

96 wells

2 x 96 wells

Progranulin (rat) ELISA Kit
顆粒蛋白前體 (大鼠) ELISA 試劑盒

96 wells

2 x 96 wells



顆粒蛋白前體(不帶標簽)


● 與帶標簽的PGRN相比,活性更高;

● 適用于體內和體外研究;

● 反映蛋白的天然序列,不含額外氨基酸;

● 經親和純化;

● 低內毒素水平(<0.01EU/μg)


產品編號

產品名稱

包裝

Progranulin (human) (rec.) (untagged)
  重組人顆粒蛋白前體(不帶標簽)

10 μg

50 μg

Progranulin (mouse) (rec.) (untagged)
重組小鼠顆粒蛋白前體(不帶標簽)

10 μg

50 μg

Progranulin (rat) (rec.) (untagged)
重組大鼠顆粒蛋白前體(不帶標簽)

10 μg

50 μg



PGRN抗體、帶標簽蛋白和相關產品


產品編號

產品名稱

產品描述

規格

抗人PGRN, pAb

 用于識別人源PGRN。通過Western blot可檢測到一條約90 kDa

 的條帶。與鼠源PGRN的交叉反應程度弱。與人源顆粒蛋白C、

 F交叉反應。可用于免疫組織化學和Western blot。

100 μg

抗小鼠PGRN, pAb

 用于識別小鼠源PGRN。通過Western   blot可檢測到一條約

 90 kDa的條帶。與人源PGRN的交叉反應程度弱。可用于

 Western blot。

100 μg

抗人顆粒蛋白C,pAb

 用于識別人源顆粒蛋白C。通過Western   blot可檢測到一條約

 12 kDa的條帶。與人源PGRN交叉反應。作用于Western blot中

 的重組蛋白。

100 μg

人PGRN (rec.)

 人PGRN(aa 1-593)在C末端與FLAG標簽融合。激活THP-1

 和MCF10A細胞中的ERK磷酸化并誘導THP-1單核細

 胞性白血病細胞的細胞遷移。

10 μg/50 μg

大鼠PGRN(rec.)

 大鼠PGRN(aa 1-602)在C末端與FLAG標簽融合。

10 μg/50 μg

人顆粒蛋白C (rec.) (His)

 人顆粒蛋白C(aa 364-430)在N末端與組氨酸標簽融合。

10 μg/50 μg


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